«Микронизированный прогестерон в терапии невынашивания беременности»: заключение рабочей группы

11.08.2017

Рабочее совещание группы экспертов прошло в рамках регионального форума «Мать и дитя» 28 июня 2017 года.

Целью Рабочего совещания группы экспертов является доведение до сведения практического здравоохранения информации о факте регистрации МЗ РФ (с 16.06.2017) перорального пути введения микронизированного прогестерона при беременности (в дополнение к вагинальному), что дает возможность персонификации выбора режима применения препарата в целях улучшения качества оказания медицинской помощи в акушерстве.

 

Заключение Рабочего совещания группы экспертов

В рамках регионального форума «Мать и дитя» 28 июня 2017 г.

«Микронизированный прогестерон в терапии невынашивания беременности»

Состав рабочей группы:

1.     Адамян Лейла Владимировна, академик РАН, заместитель директора по науке ФГБУ НЦ АГиП им. Кулакова В. И. МЗ РФ, заведующая кафедрой репродуктивной медицины и хирургии ФПДО МГМСУ им. А. Е. Евдокимова.

2.     Баранов Игорь Иванович, профессор, д.м.н., ученый секретарь РОАГ.

3.     Макацария Александр Давидович, член-корреспондент РАН, вице-президент РОАГ, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии медико-профилактического факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова.

4.     Радзинский Виктор Евсеевич, член-корреспондент РАН, вице-президент РОАГ, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии с курсом перинатологии РУДН.

5.     Ходжаева Зульфия Сагдуллаевна, профессор, д.м.н., руководитель 1 акушерского отделения патологии беременности ФГБУ НЦ АГиП им. Кулакова В. И. МЗ РФ.

6.     Шахова Марина Александровна, профессор, д.м.н., руководитель Научно-Образовательного Центра ВРТ им. Фредерика Паулсона ФГБУ НЦ АГиП им. Кулакова В. И. МЗ РФ.

7.     Корнеева Ирина Евгеньевна, д.м.н., ведущий научный сотрудник ФГБУ НЦ АГиП им. Кулакова В. И. МЗ РФ.

8.     Мальцева Лариса Ивановна, профессор, д.м.н., заведующая кафедрой акушерства и гинекологии Казанской Государственной Медицинской Академии.

9.     Серова Ольга Федоровна, профессор, д.м.н., главный внештатный акушер-гинеколог Московской области, Директор Московского Областного Перинатального Центра.

10. Вовк Елена Ивановна, к.м.н., доцент кафедры клинической фармакологии МГМСУ им. Семашко.

11. Пустотина Ольга Анатольевна, профессор, д.м.н., кафедра акушерства, гинекологии и репродуктивной медицины ФПК МР РУДН.

12. Тапильская Наталья Игоревна, профессор, д.м.н., кафедра акушерства и гинекологии с курсом детской гинекологии СПБ ГПМУ.

13. Синчихин Сергей Петрович, профессор, д.м.н., заведующий кафедрой акушерства и гинекологии лечебного факультета Астраханского Медицинского Университета.

14. Доброхотова Юлия Эдуардовна, профессор, д.м.н., заведующая кафедрой акушерства и гинекологии лечебного факультета РНИМУ им. Пирогова.

15. Лунина Татьяна Владимировна, заведующая физиологическим отделением перинатального центра ГАУЗ «Брянская областная больница №1», главный внештатный специалист по акушерству и гинекологии.

16. Алимова Наталья Георгиевна, ГБУЗ Коломенская ЦРБ, заместитель главного врача по акушерско-гинекологической помощи.

17. Кузьмин Владимир Николаевич, профессор, д.м.н., кафедра репродуктивной медицины и хирургии ФПДО МГМСУ им. А. Е. Евдокимова.

18. Михайлов Антон Валерьевич, профессор, д.м.н., кафедра акушерства, гинекологии и репродуктологии СПбГМУ им. И. И. Мечникова, главный врач Родильного дома №17 г. Санкт-Петербург.

 

Решение проблемы невынашивания беременности остается актуальным [1] и является одним из приоритетов российского здравоохранения. Признанной лечебной и профилактической стратегией, имеющей широкий диапазон применения, является использование микронизированного прогестерона. Микронизированный прогестерон включен как в российские, так и в ведущие международные рекомендации и Протоколы ведения женщин вне и во время беременности (ACOG, ASRM, FIGO, SMFM и др.) при поддержке лютеиновой фазы, беременности в результате ВРТ, невынашивания беременности и предупреждения преждевременных родов [2,3,4,5,6,7,8,9,10].

Целью Рабочего совещания группы экспертов является доведение до сведения практического здравоохранения информации о факте регистрации МЗ РФ (с 16.06.2017) перорального пути введения микронизированного прогестерона при беременности (в дополнение к вагинальному), что дает возможность персонификации выбора режима применения препарата в целях улучшения качества оказания медицинской помощи в акушерстве.

В результате обсуждения (с заслушиванием мнения каждого эксперта), рабочая группа единогласно пришла к следующему заключению: 

Применять микронизированный прогестерон при ниже указанных ситуациях:

                        I.         Привычное невынашивание.

                       II.         Угроза прерывания беременности на ранних сроках.

                     III.         Беременность в результате ВРТ.

                     IV.         Предупреждение преждевременных родов в группе риска.

 

I.               Привычное невынашивание и прегравидарная подготовка группы риска:

a)     В группе риска привычного невынашивания терапия микронизированным прогестероном показана с прегравидарного этапа (за два-три месяца до планируемой беременности) [5,6].

b)     Назначение гестагенной поддержки пациентам с привычным невынашиванием без прегравидарного этапа (при начале терапии при факте состоявшейся беременности), характеризуется меньшей эффективностью [12].

c)     Премущественный путь назначения прогестерона в группе привычного невынашивания – вагинальный, благодаря таргетной доставке в матку с достижением синхронной трансформации эндометрия [13,14,15]. Рекомендуемая доза с прегравидарного этапа - 400 мг [16].

 

II.              Угроза прерывания беременности на ранних сроках

При возникновении острых симптомов угрозы прерывания беременности (кровомазание – алые выделения, боли) рекомендуется использование до 600 мг микронизированного прогестерона в сутки [16] с последующим переходом после купирования симптомов на дозу 400 мг, а после 12-16 недель – снижение ее до 200 мг.

Наличие кровянистых выделений не ограничивает вагинального применения и не снижает эффективности лечения [17,18]. Однако для женщин, предпочитающих альтернативный способ применения, возможен переход на пероральное использование в  той же дозе (600 мг) до купирования острых симптомов с последующим переходом на вагинальный путь после устранения острых клинических проявлений.  

С учетом стрессогенных факторов, сопутствующих угрозе невынашивания [19], целесообразно сочетанное применение микронизированного прогестерона (400 мг вагинально и 200 мг  перорально) для усиления анксиолитического действия микронизированного прогестерона [16,20,21].

При дисбиотических состояниях у беременной патологические бели не являются противопоказанием для вагинального пути применения, однако он может быть заменен на пероральный путь вплоть до излечения дисбиотического процесса.

III.            Беременность в результате ВРТ

В соответствии с Протоколами ВРТ рекомендуемый путь введения – вагинальный в дозе 600 мг в сутки.

IV.            Предупреждение преждевременных родов в группах риска:

a.     В соответствии с Приказом 572н, на сроке 18-24 недели гестации проводится скрининг с применением трансвагинальной УЗ-цервикометрии с целью определения риска преждевременных родов. Пациентки с бессимптомным укорочением шейки матки до 25 мм, а также пациентки с преждевременными родами в анамнезе относятся к группе риска досрочного завершения гестации.

b.     Таким пациенткам показано назначение микронизированного прогестерона для профилактики (предупреждения) преждевременных родов. Согласно имеющейся доказательной базе рекомендуемый путь применения – вагинальный, в дозе 200 мг.

 

Список литературы:

1.      Савельева, Г. М. Акушерство : национальное руководство / Г. М. Савельева, Г. Т. Сухих, В. Н. Серов, В. Е. Радзинский; под ред. Г. М. Савельевой, Г. Т. Сухих, В. Н. Серова, В. Е. Радзинского. – М. : ГЭОТАР- Медиа, 2015. – 1200 с.

2.  www.ivf-worldwide.com, "An updated survey on the use of progesterone for luteal phase support in stimulated IVF cycles", 2012

3.      Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine Current clinical irrelevance of luteal phase deficiency: a committee opinion // Fertil Steril. 2015 Apr;103(4):e27-32. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.12.128. Epub 2015 Feb 11 PMID: 281857

4.      V. Berghella, Obstetrics evidence based guidelines, 2007

5.      Stephenson MD, et al. Fertil Steril 2016. doi.org/10.1016/j.fertnstert.2016.11.029

6.      Alaa M. Ismail, Ahmed M. Abbas, Mohammed K. Ali & Ahmed F. Amin (2017): Peri-conceptional progesterone treatment in women with unexplained recurrent miscarriage: a randomized double-blind placebo-controlled trial, The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine, DOI: 10.1080/14767058.2017.1286315

7.      SMFM clinical guidelines. Progesterone and preterm birth prevention. Am J Obstet Gynecol 2012. doi: 10.1016/j.ajog.2012.03.010

8.      FIGO committee report. Best practice in maternal–fetal medicine. FIGO Working Group on Best Practice in Maternal–Fetal Medicine. International Journal of Gynecology and Obstetrics 2015; 128: 80–822-105

9.      Di Renzo et al. European Guidelines for the management of spontaneous preterm labour. J Mat Fet Neon Med 2017

10.   Решение МЗ РФ от 20.04.2015 № 20-3-461042/ИД/ИЗМ «Решение о внесении изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный лекарственный препарат для медицинского применения»

11.   Решение МЗ РФ от 16.06.2017 №№ 20-3-4031955/ИД/ИЗМ «Решение о внесении изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный лекарственный препарат для медицинского применения»

12.   Coomarasamy A et al. A Randomized Trial of Progesterone in Women with Recurrent Miscarriages (PROMISE). N Engl J Med 2015; 373:2141-2148

13.   Bulletti C Targeted drug delivery in gynaecology: the first uterine pass effect //Hum Reprod. 1997 May;12(5):1073-9 PMID: 9194669.

14.   Fatemi HM, Bourgain C, Donoso P, Blockeel C, Papanikolaou EG, Popovic-Todorovic B, et al. Effect of oral administration of dydrogesterone versus vaginal administration of natural micronized progesterone on the secretory transformation of endometrium and luteal endocrine profile in patients with premature ovarian failure: a proof of concept. Hum Reprod. 2007; 22:1260–1263

15.   Miles R. A. et al, Pharmacokinetics and endometrial tissue levels of progesterone after administration by intramuscular and vaginal routes: a comparative study. Fertil Steril 1994; 62: 485–90.

16.   Инструкция по медицинскому применению препарата Утрожестан

17.   Czajkowsi K et al. Uteroplacental circulation in early pregnancy complicated by threatened abortion supplemented with vaginal micronized progesterone or oral dydrogesterone. Fertil Steril, 2007 Mar;87(3):613-8.

18.   Tomic V et al. Oral dydrogesterone versus vaginal progesterone gel in the luteal phase support: randomized controlled trial. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2015 Mar;186:49-53. doi: 10.1016/j.ejogrb.2014.11.002

19.   Nepomnaschy PA et al. Proc Natl Acad Sci USA 2006; 103: 3938-3942

20.   Бруно Де Линьер. Натуральный прогестерон и его особенности. Российский Вестник Акушера-гинеколога, №3, 2003;

21.   Dennerstein L et al. Progesterone and the premenstrual syndrome: a double blind crossover trial. Br Med J. 1985; 290(6482):1617-21

Остальные новости

«Фамвиталь» на Всемирном конгрессе во Флоренции

Подробнее

«Микронизированный прогестерон в терапии невынашивания беременности»: заключение рабочей группы

Подробнее

Дайджест ноября. Мужское здоровье

Подробнее

Как связаны сахарный диабет 2 типа и дефицит андрогенов у мужчин? VIII Всероссийский диабетологический конгресс «Сахарный диабет - пандемия XXI века»

Подробнее

«Похороны» молочницы и повышение качества жизни

Подробнее

Дни МГТ в Самаре: 25 лет Российской ассоциации по менопаузе

Подробнее
закрыть

Вы врач?


Да Нет