Гель тестостерона с системным действием
Заместительная терапия при недостаточности эндогенного тестостерона
|
В 1 г геля содержится
Активное вещество: Тестостерон - 10 мг Вспомогательные вещества: изопропилмиристат - 5 мг, карбомер 980 - 9 мг, натрия гидроксид - 47,2 мг, этанол 96% - 0,714 г, вода очищенная - до 1 г. |
В 1 пакете, содержащем 2,5 г геля
Активное вещество: Тестостерон - 25 мг Вспомогательные вещества: изопропилмиристат - 12,5 мг, карбомер 980 - 22,5 мг, натрия гидроксид - 118 мг, этанол 96% - 1,785 г, вода очищенная - до 2,5 г. |
|
В 1 пакете, содержащем 5,0 г геля Активное вещество: Тестостерон - 50 мг Вспомогательные вещества: изопропилмиристат - 25 мг, карбомер 980 - 45 мг, натрия гидроксид - 236 мг, этанол 96% - 3,570 г, вода очищенная - до 5 г. |
В 1 извлекаемой дозе флакона, содержащей 1,25 г геля Активное вещество: Тестостерон - 12,5 мг Вспомогательные вещества: изопропилмиристат - 6,25 мг, карбомер 980 - 11,25 мг, натрия гидроксид - 59 мг, этанол 96% - 0,892 г, вода очищенная - до 1,25 г. |
Эндогенные андрогены (в основном тестостерон), секретируемые яичками, и их основной метаболит дигидротестостерон ответственны за развитие наружных и внутренних половых органов и за развитие и сохранение вторичных половых признаков (стимулирование роста волос, огрубление голоса), либидо; за общее влияние на анаболизм протеинов; за развитие скелетной мускулатуры и распределение подкожной жировой клетчатки; за уменьшение экскреции с мочой азота, натрия, калия, хлоридов, фосфатов и воды. Тестостерон не вызывает развития тестикул: он уменьшает гипофизарную секрецию гонадотропинов.
Эффекты тестостерона на некоторые органы-мишени проявляются после периферического преобразования тестостерона в эстрадиол, который затем связывается с эстрогеновыми рецепторами в ядрах клеток органов-мишеней (таких как гипофиз, жировая ткань, мозг, кости и т.д.).
Степень абсорбции тестостерона через кожу варьирует в пределах приблизительно от 9% до 14% от нанесенной дозы.После всасывания через кожу тестостерон поступает в системный кровоток в относительно постоянных концентрациях в течение 24-х часов.
Концентрация тестостерона в сыворотке возрастает с первого часа после применения препарата Андрогель®, достигая постоянного значения со второго дня лечения. Суточные колебания концентраций тестостерона имеют такую же амплитуду, как и наблюдаемые в циркадных ритмах изменения содержания эндогенного тестостерона. При наружном пути введения препарата отсутствуют супрафизиологические пики концентрации тестостерона в крови, возникающие при инъекционном способе применения.
В противоположность пероральной терапии андрогенами, наружное применение препарата не вызывает повышения концентраций стероидов в печени выше физиологических норм.
Применение 5 г Андрогеля вызывает среднее увеличение концентрации тестостерона в плазме приблизительно на 2,5 нг/мл (8,7 нмоль/л).
После прекращения лечения концентрация тестостерона начинает снижаться примерно через 24 часа после последнего приема. Концентрация возвращается к исходному уровню примерно через 72-96 часов после приема последней дозы.
Основными активными метаболитами тестостерона являются дигидротестостерон и эстрадиол.
Андрогель® экскретируется в основном с мочой и с калом в виде конъюгированных метаболитов тестостерона.
Заместительная терапия при недостаточности эндогенного тестостерона.
Опыт применения Андрогеля у женщин и детей отсутствует.
Беременные женщины должны избегать любого контакта с препаратом вследствие его возможного вирилизирующего эффекта на плод. В случае контакта с препаратом необходимо как можно скорее вымыть место контакта с мылом.
Рекомендованная доза составляет 5 г геля (т.е. 50 мг тестостерона), применяемого 1 раз в день примерно в одно и то же время, предпочтительно утром. Индивидуальная дневная доза может корректироваться врачом в зависимости от клинических и лабораторных показателей у пациентов, но не должна превышать 10 г геля в день. Коррекция режима дозирования должна проводиться ступенчато по 2,5 г геля в день.
Гель наносится на чистую, сухую, неповрежденную кожу плеч, надплечий и/или живота.
При применении препарата во флаконе для получения полноценной первой извлекаемой дозы необходимо заполнить емкость помпы-дозатора. Для этого следует держать емкость вертикально, медленно и полностью нажать на помпу-дозатор 5 раз. После первых пяти нажатий выбросить полученный гель, соблюдая меры предосторожности. Заполнять емкость помпы-дозатора необходимо только перед получением первой извлекаемой дозы. После процедуры заполнения емкости помпы-дозатора необходимо нажать на помпу-дозатор 1 раз для высвобождения 1 извлекаемой дозы 1,25 г геля, содержащей 12,5 мг тестостерона.
Для получения предписанной суточной дозы следует совершить необходимое количество нажатий (см. таблицу):
| Назначенная однократная суточная доза | Количество нажатий на помпу-дозатор | |
| 50 мг | 4 | |
| 75 мг |
6 | |
| 100 мг |
8 | |
Гель следует извлекать из флакона или из пакета непосредственно на ладонь, а затем наносить на необходимые места нанесения. После вскрытия пакета необходимо немедленно нанести на кожу все его содержимое и распределить тонким слоем.
Не обязательно втирать Андрогель® в кожу. Дать гелю высохнуть в течение, по крайней мере, 3-5 минут перед одеванием. Вымыть руки с мылом после нанесения.
Не наносить гель на область гениталий, так как высокое содержание этилового спирта в препарате может вызвать местное раздражение.
Постоянная концентрация тестостерона в плазме достигается примерно на второй день лечения препаратом Андрогель®. Для корректировки дозы тестостерона необходимо определять концентрацию тестостерона в сыворотке утром, до применения препарата, с третьего дня после начала лечения (в течение одной недели). Дозировку можно уменьшить, если содержание тестостерона в плазме повышено. Если концентрации низкие, дозу можно увеличить, но не более чем до 10 г геля в день.
Наиболее частыми нежелательными эффектами (около 10%) при применении рекомендуемой дозы 5 г геля в день были: кожные реакции на месте нанесения, эритема, акне, сухость кожи.
В ходе клинических испытаний Андрогеля отмечались следующие нежелательные эффекты (> 1/100, <1/10):
Препарат содержит спирт, поэтому при его частом нанесении на кожу может появиться раздражение и сухость.
Случаев передозировки при применении Андрогеля не зафиксировано.
Описан только один случай передозировки после применения тестостерона, введенного инъекционно. Это был инсульт у пациента с высокой концентрацией тестостерона в плазме 114 нг/мл (395 нмоль/л). Однако маловероятно, что подобные концентрации тестостерона в плазме могут достигаться при нанесении препарата на кожу.
Андрогель® следует с осторожностью назначать с пероральными антикоагулянтами, так как возможно усиление действия пероральных антикоагулянтов путем модификации синтеза печеночного фактора коагуляции и конкурентного ингибирования связывания с белками плазмы. Рекомендуется контролировать протромбиновое время. Пациенты, получающие пероральные антикоагулянты, требуют частого контроля, особенно в начале и/или в конце курса лечения андрогенами.
Совместное назначение тестостерона и АКТГ или кортикостероидов может увеличить риск появления отеков. Эти лекарственные препараты должны назначаться вместе осторожно, особенно у пациентов, страдающих заболеваниями сердца, почек или печени.
Воздействие на лабораторные тесты: андрогены могут снижать уровни тироксинсвязывающего глобулина, приводя к уменьшению сывороточных концентраций Т4 и к увеличению чувствительности к Т3 и Т4. Уровни свободных гормонов щитовидной железы, однако, остаются неизменными, и при этом нет никаких клинических проявлений гипотиреоза.
Андрогель® должен использоваться только при недостаточности тестостерона, сопровождающейся такими клиническими проявлениями как: недоразвитие или регрессия вторичных половых признаков, изменение строения тела, нарушение углеводного и липидного обменов, ожирение, астения, нарушение половой функции (снижение либидо, эректильная дисфункция и т.д), снижение минеральной плотности костей, перепады настроения, депрессии, приливы и т.д. Перед началом лечения должны быть исключены другие возможные причины, лежащие в основе вышеописанных симптомов.
В настоящее время не существует четких возрастных норм величин тестостерона. Однако должно быть принято во внимание то, что физиологические уровни сывороточного тестостерона начинают снижаться с 30-40 лет, а уровень глобулина, связывающего половые стероиды, повышается. Это, соответственно, ведет к снижению уровня биологически активного тестостерона.
Вследствие вариабельности лабораторных значений, определение концентрации тестостерона следует проводить в одной и той же лаборатории.
Андрогель® не используется для лечения мужского бесплодия или эректильной дисфункции, причина которой не связана с недостаточностью тестостерона.
До назначения тестостерона все пациенты должны пройти обследование, чтобы исключить риск наличия рака предстательной железы, так как андрогены могут ускорить прогрессию субклинического рака предстательной железы и доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Должно осуществляться тщательное и регулярное наблюдение за состоянием предстательной железы (пальцевое ректальное исследование, определение простатспецифического антигена (ПСА) в сыворотке) и грудных желез, по крайней мере, один раз в год, а у пожилых пациентов и пациентов из группы риска (с клиническими или семейными факторами) – два раза в год.
Препараты тестостерона следует использовать с осторожностью пациентам со злокачественными новообразованиями из-за опасности гиперкальциемии (и сопутствующей гиперкальциурии), вследствие метастазов в кости. У этих пациентов рекомендуется контролировать концентрацию кальция в сыворотке.
У пациентов, страдающих тяжелой сердечной, печеночной или почечной недостаточностью, лечение препаратами тестостерона может вызвать осложнения, характеризующиеся отеками с застойной сердечной недостаточностью или без нее. В этом случае лечение должно быть немедленно прекращено. Кроме того, может потребоваться терапия диуретиками.
У пациентов, принимающих андрогены в течение длительного периода, помимо лабораторных измерений концентрации тестостерона, периодически необходимо проверять следующие лабораторные показатели: гемоглобин, гематокрит (для выявления полицитемии), функциональные пробы печени и липидный профиль.
Были опубликованы данные об увеличении риска развития апноэ во сне у пациентов с гипогонадизмом, получающих лечение сложными эфирами тестостерона, особенно у тех, у которых имелись факторы риска, такие как ожирение и хронические респираторные заболевания.
У пациентов с сахарным диабетом, получающих андрогены, при достижении нормальной концентрации тестостерона в плазме крови может наблюдаться увеличение чувствительности к инсулину.
Некоторые клинические симптомы: раздражительность, нервозность, увеличение массы тела, длительные или частые эрекции могут указывать на чрезмерное воздействие андрогена, требующее коррекции дозировки.
Если у пациента развивается тяжелая местная реакция, лечение должно быть пересмотрено и, в случае необходимости, прекращено.<br>
При использовании Андрогеля у спортсменов необходимо принимать во внимание тот факт, что этот препарат содержит активное вещество (тестостерон), которое может давать положительную реакцию в антидопинговых тестах.<br>
При назначении Андрогеля необходимо информировать пациента о мерах безопасности.
Чтобы гарантировать безопасность партнера, пациенту нужно, например, посоветовать проводить половой акт перед применением препарата или соблюдать интервал между применением Андрогеля и половым актом. Если половой акт проводится в интервале до 6 часов после нанесения препарата Андрогель®, в течение периода контакта рекомендуется надевать футболку, покрывающую место нанесения геля или принять душ перед половым актом.
Предпочтительно соблюдать интервал не менее 6 часов между нанесением геля и принятием ванны или душа. Однако случайное принятие душа в период от 1 до 6 часов после нанесения геля не оказывает существенного влияния на лечение.
Рекомендуется соблюдать следующие меры предосторожности:
При контакте с детьми рекомендуют носить футболку, покрывающую место нанесения геля, чтобы избежать риска контакта кожи детей с препаратом.
Андрогель® не следует назначать пациентам, которые не смогут соблюдать инструкции по безопасности (например, при тяжелом хроническом алкоголизме, токсикомании, тяжелых психических расстройствах).
В настоящее время нет данных о влиянии Андрогеля на способность к вождению автомобиля и на управление машинами и механизмами
3 года. Не применять по истечении срока годности.
По рецепту
Эффективность и действенность препарата не стоит оценивать по скорости повышения концентрации тестостерона, поскольку слишком быстрый подъем сывороточной концентрации тестостерона до супрафизиологических значений вызывает у пациента резкие изменения самочувствия, особенно, если речь идет о пациентах с сопутствующей патологией, например, с ожирением или ССЗ.
Для пациентов с сердечно-сосудистой патологией «взрывная» активность после инъекции тестостерона не всегда полезна, т.к. сердечно-сосудистая система попросту еще не готова к новым нагрузкам, хотя пациент субъективно чувствует себя способным «свернуть горы».
Эффективность Андрогеля обусловлена его физиологичностью: он обеспечивает постоянную концентрацию тестостерона в сыворотке в пределах физиологических значений (с колебаниями, соответствующими циркадным ритмам) и не вызывает ухудшения самочувствия. При отмене Андрогеля уровень тестостерона в сыворотке крови возвращается к исходному значению максимум к концу 3-х суток.
Да, безусловно. Но для эффективности терапии еще более важен вопрос безопасности.
Использование инъекционных препаратов имеет две стороны. Во-первых, резкий подъем сывороточной концентрации тестостерона до супрафизиологических значений вызывает резкие изменения самочувствия пациента – это характерно для всех инъекционных форм. Помимо этого, врачу затруднительно контролировать терапию. Если по какой-то причине понадобится быстро ее отменить, то сделать это в случае с инъекционными препаратами просто невозможно.
В свою очередь Андрогель® обеспечивает постоянную концентрацию тестостерона в сыворотке в пределах физиологических значений (с колебаниями, соответствующими циркадным ритмам) и не вызывает негативных изменений в самочувствии пациента.
При отмене Андрогеля уровень тестостерона в сыворотке крови возвращается к исходным значениям максимум к концу 3 суток.
Терапия Андрогелем обеспечивает контроль:
Если мы говорим о пациентах с низким уровнем тестостерона, то на сегодняшний день существует стандарт МЗ РФ оказания помощи таким больным (Приказ 780н от 9 ноября 2012 г.), где препараты тестостерона названы как основные лекарственные средства для лечения гипогонадизма.
Как уже говорилось выше, Андрогель® обеспечивает постоянную концентрацию тестостерона в сыворотке в пределах физиологических значений (с колебаниями, соответствующими циркадным ритмам). Соответственно, супрафизиологические пики концентрации тестостерона в крови отсутствуют, а это значит, что даже при длительной терапии Андрогелем нет риска возникновения негативных явлений.
Да, сегодня связь между МС и возможным дефицитом тестостерона достаточно хорошо изучена. Так многие международные медицинские сообщества, например ISSAM (Международное Общество по изучению вопросов старения мужчин), ICE (Международное общество Эндокринологии) и EAU (Европейская Ассоциация Урологов) рекомендуют скрининг уровня тестостерона всем мужчинам с МС, ожирением, гиперлипидемией и сахарным диабетом 2 типа.
Коррекция уровня тестостерона у пациентов с МС позволяет значительно повысить эффективность лечения основного заболевания.
Именно поэтому:
- определение тестостерона у мужчин сегодня включено в Стандарты МЗ при ожирении (приказ 752н от 9 ноября 2012г);
- Андрогель® включен в стандарты лечения гипогонадизма (приказ 780н от 9 ноября 2012 г.).
Включение тестостерона в схему лечения позволяет уже через 3 месяца у мужчин с МС улучшить такие ключевые показатели как: гликемия, проинсулин, инсулин сыворотки, индекс инсулинорезистентности, гликированный гемоглобин.
Все о проблемах дефицита тестостерона – как сохранить мужское здоровье в любом возрасте
Существуют данные, что более, чем у половины пациентов длительное течение хронических воспалительных заболеваний предстательной железы сопровождается дефицитом тестостерона и чем больше длительность хронического бактериального простатита, тем ниже уровень тестостерона.
Эректильная дисфункция у стареющих мужчин – это норма или сигнал тревоги? Что предпринять, к кому обратиться, если после 40 лет у мужчины возникают проблемы с эрекцией и слабеет сексуальное желание?
Как достичь высокого качества жизни мужчины, благодаря правильно подобранной дозе и форме препарата.
Тестостерон играет важную роль в регуляции работы всех систем мужского организма и его дефицит проявляется разнообразными нарушениями функций практически всех органов – от сексуальной дисфункции до сахарного диабета и сердечно-сосудистых заболеваний.