Утрожестан

Биоидентичный микронизированный прогестерон

Утрожестан (Биоидентичный микронизированный прогестерон)

Восстанавливает баланс гормонов, обладая всей совокупностью эффектов натурального прогестерона. Входит в российский перечень жизненно-важных лекарств. Выпускается компанией Besins более 35 лет.

Утрожестан. Описание препарата Состав Показания к применению Действие Способ применения Противопоказания Инструкция по применению Вопросы к специалисту Статьи и исследования

Утрожестан. Описание препарата

Утрожестан: состав, действие и способ применения


Состав

Утрожестан® – это биоидентичный эндогенному прогестерон, полностью повторяющий структуру и свойства гормона, который вырабатывается в женском организме [1]. Поэтому Утрожестан® эффективно и физиологично, а значит безопасно, устраняет проявления прогестерон-дефицитных состояний в организме [1, 2].

Микронизированный прогестерон доказанно безопасен для плода, доказанно улучшает неонатальные и перинатальные исходы при преждевременных родах [3,4,5].

Производится препарат с помощью микронизации – инновационного процесса измельчения субстанции до частиц размером <10 Мк. После микронизации каждая микрочастица заключается в каплю масла (липосферу). Это позволяет в десятки раз (но в рамках физиологической нормы) увеличить скорость и степень проникновения препарата в организм [1, 6].

Утрожестан® выпускается в капсулах двух объемов: по 100 мг и по 200 мг. В каждой упаковке препарата с дозировкой 100 мг находится 28 капсул (2 блистера по 14 капсул), а в упаковке с дозировкой 200 мг находится 14 капсул (2 блистера по 7 капсул).

Капсулы представляют собой прогестерон со вспомогательными веществами (подсолнечное масло и соевый лецитин), заключенный в желтоватую желатиновую оболочку (желатин, глицерол, диоксид титана) [7].

Показания к применению

Главное показание препарата - прогестерондефицитные состояния у женщин.

Для приема внутрь:

  • угрожающий аборт или предупреждение привычного аборта вследствие недостаточности прогестерона;

  • бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности;

  • предменструальный синдром;

  • нарушения менструального цикла вследствие нарушения овуляции или ановуляции;

  • фиброзно-кистозная мастопатия;

  • период менопаузального перехода;

  • менопаузальная (заместительная) гормональная терапия (МГТ) в пери- и постменопаузе (в сочетании с эстрогенсодержащими препаратами).

Для интравагинального применения:

  • МГТ в случае дефицита прогестерона при нефункционирующих (отсутствующих) яичниках (донорство яйцеклеток);

  • предупреждение (профилактика) преждевременных родов у женщин из группы риска (с укорочением шейки матки и/или наличием анамнестических данных преждевременных родов и/или преждевременного разрыва плодных оболочек);

  • поддержка лютеиновой фазы во время подготовки к экстракорпоральному оплодотворению;

  • поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле;

  • преждевременная менопауза;

  • МГТ (в сочетании с эстрогенсодержащими препаратами);

  • бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности;

  • угрожающий аборт или предупреждение привычного аборта вследствие недостаточности прогестерона.

Действие

Натуральный прогестерон и его метаболиты производят в организме 6 различных эффектов.

1. Гестагенный эффект – обеспечивает переход слизистой оболочки матки из фазы пролиферации в секреторную фазу, а после оплодотворения способствует ее переходу в состояние, необходимое для развития оплодотворенной яйцеклетки (синхронная трансформация эндометрия).

2.  Иммуномодулирующий эффект – предотвращение иммунного конфликта между организмами матери и плода. В период беременности возникает неустойчивое равновесие – иммунологическая толерантность (толерантность иммунной системы матери к наполовину чужеродному плоду). При достаточном количестве прогестерона активированные лимфоциты синтезируют особый белок – прогестерон-индуцированный блокирующий фактор (ПИБФ (PIBF)). Прогестерон и ПИБФ являются основными регуляторами «протективного» по отношению к беременности иммунного ответа матери.

ПИБФ действует тремя путями:

- Прямое влияние на Т-хелперное звено иммунитета. Под влиянием ПИБФ происходит сдвиг соотношения Th1/Th2 цитокинового профиля в сторону преобладания протективного по отношению к беременности Th2-ответа с продукцией цитокинов, обеспечивающих противовоспалительные цитопротективные иммунные реакции.

- Другой механизм ПИБФ – это перепрограммирование В-лимфоцитов на синтез блокирующих антител (они останавливают иммунный ответ, маскируя собою антиген. Эти антитела называют также защитными или асимметричными).

- ПИБФ ингибирует цитотоксичность естественных киллеров, которые принимают активное участие в процессах децидуализации эндометрия, имплантации, роста и развития трофобласта. ПИБФ дает запрет натуральным киллерам (NK клеткам) на дегрануляцию.

3. Токолитический эффект – уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, что является одним их ключевых моментов в профилактике выкидыша и преждевременных родов. Токолитический эффект собственно молекулы прогестерона усиливается за счет бета-метаболитов прогестерона (5β-прегнандиона), что имеет особую важность на поздних сроках, когда 5β-прегнандион блокирует окситоциновые рецепторы матки, препятствуя возбуждающему действию эндогенного окситоцина на миометрий.

4. Антиминералокортикоидный (антиальдостероновый) эффект – регулирует водный обмен, что способствует предотвращению задержки жидкости в организме. Прогестерон конкурирует с альдостероном за места связывания на молекуле рецептора, усиливает диурез и экскрецию натрия с мочой (натрий-уретическое действие). Тем самым он препятствует задержке избытка жидкости, которую в организме беременной женщины провоцируют эстрогены и минералокортикоиды.

5. Физиологический контроль уровня андрогенов – способствует правильной половой дифференцировке мозга плода. Прогестерон регулирует уровень андрогенов двумя способами: через конкурентное подавление 5α-редукции андрогенов, и через 5α-прегнандион (5α-метаболит прогестерона), который конкурентно подавляет связывание дигидротестостерона с его рецепторами. Это влияние не изменяет прямого действия тестостерона, но физиологически регулирует его преобразование в активную форму - дигидротестостерон, а этот механизм чрезвычайно важен для половой дифференциации с 12-й до 28-й недели беременности. Тот же механизм обеспечивает воздействие дигидротестостерона на клетки головного мозга и таким образом регулирует чувство гнева и агрессивное поведение.

6. Анксиолитический (противотревожный) и седативный эффекты – осуществляются путем взаимодействия аллопрегнанолона – нейроактивного метаболита прогестерона (нейростероид) с ГАМК рецепторами головного мозга. В последнее время учеными-исследователями в области фундаментальной медицины уделяется особое внимание роли прогестерона и аллопрегнанолона в формировании и функционировании нервной системы плода и, в дальнейшем, взрослого человека.

Установлено, что прогестерон и аллопрегнанолон принимают участие в развитии клеток-предшественников олигодендроцитов (уже на 6-8 неделе эмбриогенеза), которые впоследствии ответственны за процесс миелинизации нервных волокон. Сам процесс миелинизации в центральной нервной системе у человека начинается во время второго триместра внутриутробного развития.

В последние годы появились сообщения о том, что снижение концентрации в крови метаболита прогестерона аллопрегнанолона уменьшает содержание миелина в субкортикальном белом веществе мозга. Результатом может стать снижение скорости и точности передачи импульсов в нервной системе. Степень вреда от недостатка миелинизиации легко себе представить, вспомнив, что в основе неизлечимого неврологического заболевания – рассеянного склероза – лежит именно демиелинизация нервных волокон. Таким образом, роль прогестерона и его метаболита аллопрегнанолона в формировании и развитии центральной нервной системы плода трудно переоценить.

Синтетические прогестины, в основном, обладают лишь двумя свойствами прогестерона: гестагенным и иммуномодулирующим. Однако они не способны к образованию метаболитов (5-α и 5-β восстановленных метаболитов), необходимых для осуществления большинства физиологических эффектов прогестерона.

Способ применения

Утрожестан® может вводиться как перорально, так и интравагинально. Каждый способ приема имеет свои особенности.

Интравагинальное введение:

- Прогестерон быстро всасывается и уже через 1 час достигает высокой концентрации в крови. Максимальное содержание гормона в плазме наблюдается в пределах 2-6 часов.

- Введение препарата по 200 мг в сутки (как правило – по 1 капсуле 100 мг утром и вечером) поддерживает на протяжении суток концентрацию гормона в среднем на уровне 9,7 нг/мл, а это концентрация прогестерона, характерная для лютеиновой фазы физиологического овуляторного цикла женщины (4-25 нг/мл).

При введении 200 мг Утрожестана и более уровень прогестерона в плазме крови соответствует уровню этого гормона в I триместре беременности.

- Адресная доставка в орган-мишень – матку (эффект первичного прохождения через матку). Нет первичного прохождения через печень.

- При интравагинальном введении Утрожестан® метаболизируется с образованием преимущественно 3-α, 5-β-прегнандиола, но в меньших концентрациях, чем при пероральном пути. Это обуславливает отсутствие значительного седативного эффекта при сохранении анксиолитической и токолитической активности.

Пероральное введение:

- Микронизированный прогестерон хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ).

- Уровень прогестерона в плазме крови постепенно повышается в течение первого часа, максимум отмечается через 1-3 часа после приема.

Противопоказания

Утрожестан® не рекомендуется применять при:

  •  повышенной чувствительности к прогестерону или любому из вспомогательных веществ препарата;
  •  тромбозе глубоких вен, тромбофлебите; тромбоэмболических нарушениях (тромбоэмболии легочной артерии, инфаркте миокарда, инсульте);
  • ​ внутричерепном кровоизлиянии или наличии данных состояний/заболеваний в анамнезе;
  • ​ кровотечении из влагалища неясного генеза;
  •  неполном аборте;
  •  порфирии;
  • ​ установленных или подозреваемых злокачественных новообразованиях молочной железы и половых органов;
  • ​ тяжелых заболеваниях печени в настоящее время или в анамнезе;
  •  до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
  •  в период грудного вскармливания.

При наличии следующих заболеваний применять препарат следует с осторожностью:

  • заболевания сердечно-сосудистой системы,
  • артериальная гипертензия,
  • хроническая почечная недостаточность,
  • сахарный диабет,
  • бронхиальная астма,
  • эпилепсия,
  • мигрень,
  • депрессия,
  • гиперлипопротеинемия,
  • нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести,
  • фоточувствительность.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ, ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ПРИ СОЗДАНИИ МАТЕРИАЛОВ 

  1. Бруно Де Линьер. Натуральный прогестерон и его особенности. Российский Вестник Акушера-гинеколога. 2003, №3, стр. 27-30;
  2. High-risk pregnancy / Edited by A.D. Makatsariya, F.A. Chervenak, V.O. Bitsadze. – M.: Medical Informational Agency, 2015. – 920 p.
  3. Norman J, Mackenzie F, Owen P. Progesterone for the prevention of preterm birth in twin pregnancy (STOPPIT): a randomised, double-blind, placebo-controlled study and meta-analysis. Lancet. 2009, vol. 373, No. 9680, p. 2034–2040.
  4. Romero R., Nicolaides K., Conde-Agudelo A. et al. Vaginal progesterone in women with an asymptomatic sonographic short cervix in the midtrimester decreases preterm delivery and neonatal morbidity: a systematic review and metaanalysis of individual patient data. Am. J. Obstet. Gynecol. 2012. Vol. 206, Issue 2, Pages 124.e1–124.e19
  5. Romero, R., Nicolaides, K. H., Conde-Agudelo, A., O'Brien, J. M., Cetingoz, E., Da Fonseca, E., Creasy, G. W. and Hassan, S. S. Vaginal progesterone decreases preterm birth ≤ 34 weeks of gestation in women with a singleton pregnancy and a short cervix: an updated meta-analysis including data from the OPPTIMUM study. Ultrasound Obstet Gynecol. 2016, 48: 308–317.
  6. Cicinelli E, de Ziegler D, Buletti C. Direct transport of progesterone from vagina to uterus, Obstet Gynecol 2000; 95(3): 403-406.
  7. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Утрожестан®, Регистрационный номер: № ЛС-000186.
  8. Стрижаков «Патофизиология плода и плаценты» М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015 г.
  9. Laskarin G., Tokmadzic V. Induced Blocking Factor (PIBF) Mediates Progesterone Induced Suppression of Decidual Lymphocyte Cytotoxicity. American Journal of Reproductive Immunology, 2002, 48: 201–209.
  10. Palacio M, Ronzoni S, Sanchez-Ramos L, Murphy K. Progestogens as Maintenance Treatment in Arrested Preterm Labor: A Systematic Review and Meta-analysis. Obstet Gynecol. 2016 Nov;128(5):989-1000.
  11. Quinkler M, Diederich S. Difference of in vivo and in vitro antimineralocorticoid potency of progesterone. Endocrine Research Vol. 28 , Iss. 4, 2002.
  12. Wright F, Kirchhoffer M, Giacomini M. La progesterone anti-androgene naturel. Ann Endocrinol (Paris) 1979; 40: 282-293.
  13. Schumacher M., Denier C., Oudinet J.P. et al. Progesterone neuroprotection: The background of clinical trial failure // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2015.
  14. Brinton R.D., Thompson R.F., Foy M.R. et al. Progesterone receptors: form and function in brain // Front. Neuroendocrinol. 2008. Vol. 29 (2). P. 313–339.
  15. Дегтярева М.В., Бриль Ю.А. Подзащитный нейрогенез, Statuspraesens. Гинекология, акушерство, бесплодный брак. 2016, №1, стр. 67-74.
  16. Miles R. A. et al, Pharmacokinetics and endometrial tissue levels of progesterone after administration by intramuscular and vaginal routes: a comparative study. Fertil Steril 1994; 62: 485–90.
  17. Bulletti C Targeted drug delivery in gynaecology: the first uterine pass effect //Hum Reprod. 1997 May;12(5):1073-9.
  18. www.ivf-worldwide.com - Данные интернет-опроса по применению прогестерона для поддержки лютеиновой фазы в стимулированных циклах ЭКО.

 

Утрожестан® – это биоидентичный эндогенному прогестерон, полностью повторяющий структуру и свойства гормона, который вырабатывается в женском организме. Поэтому Утрожестан® эффективно и физиологично, а значит безопасно, устраняет проявления прогестерон-дефицитных состояний в организме.

Инструкция по применению

Регистрационный номер: № JIC-000186
Торговое наименование: Утрожестан®
Международное непатентованное наименование: прогестерон
Лекарственная форма: капсулы

Состав на 1 капсулу


Действующее вещество: прогестерон микронизированный - 100 или 200 мг.

Вспомогательные вещества:
подсолнечное масло - 149 мг/298 мг,
лецитин соевый - 1 мг/2 мг;

Капсула:
желатин - 76.88 мг/153.76 мг,
глицерин - 31.45 мг/62.9 мг,
титана диоксид - 1.67 мг/3.34 мг.

Описание


Капсулы 100 мг - круглые, капсулы 200 мг - овальные, мягкие блестящие желатиновые капсулы желтоватого цвета, содержащие масляную беловатую гомогенную суспензию (без видимого разделения фаз).

Фармакотерапевтическая группа: гестаген
Код ATX: G03DA04

Фармакологические свойства


Фармакодинамика

Действующим веществом препарата Утрожестан® является прогестерон, идентичный естественному гормону желтого тела яичника. Связываясь с рецепторами на поверхности клеток органов-мишеней, он проникает в ядро, где, активируя ДНК, стимулирует синтез РНК. Способствует переходу слизистой оболочки матки из фазы пролиферации, вызываемой фолликулярным гормоном эстрадиолом, в секреторную фазу, а после оплодотворения - в состояние, необходимое для развития оплодотворенной яйцеклетки. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб. Способствует образованию нормального эндометрия. Стимулирует развитие концевых элементов молочной железы и индуцирует лактацию.

Стимулируя протеинлипазу, увеличивает запасы жира; повышает утилизацию глюкозы; увеличивая концентрацию базального и стимулированного инсулина, способствует накоплению в печени гликогена; повышает выработку гонадотропных гормонов гипофиза; уменьшает азотемию, увеличивает выведение азота почками.

Фармакокинетика

При приеме внутрь

Всасывание

Микронизированный прогестерон хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Концентрация прогестерона в плазме крови постепенно повышается в течение первого часа, максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) отмечается через 1-3 часа после приема. Концентрация прогестерона в плазме крови увеличивается от 0,13 нг/мл до 4,25 нг/мл через 1 час, до 11,75 нг/мл через 2 часа и составляет 8,37 нг/мл через 3 часа, 2 нг/мл через 6 часов и 1,64 нг/мл через 8 часов после приема.

Метаболизм

Основными метаболитами, которые определяются в плазме крови, являются 20-альфа-гидрокси-дельта-4-альфа-прегнанолон и 5-альфа-дигидропрогестерон.

Выведение

Выводится почками в виде метаболитов, 95% из них составляют глюкуронконъюгированные метаболиты, в основном 3-альфа, 5-бета-прегнандиол (прегнандион). Указанные метаболиты, которые определяются в плазме крови и в моче, аналогичны веществам, образующимся при физиологической секреции желтого тела.

При вагинальном введении

Всасывание и распределение

Абсорбция происходит быстро, высокая концентрация прогестерона в плазме крови наблюдается через 1 час после введения. Сmах прогестерона в плазме крови достигается через 2-6 часов после введения. При введении 100 мг 2 раза в сутки средняя концентрация в плазме крови сохраняется на уровне 9,7 нг/мл в течение 24 часов. При введении в дозах более 200 мг/сут, концентрация прогестерона соответствует I триместру беременности. Связь с белками плазмы - 90%. Прогестерон накапливается в матке.

Метаболизм

Метаболизируется с образованием преимущественно 3-альфа, 5-бета-прегнандиола. Концентрация 5-бета-прегнанолона в плазме крови не увеличивается.

Выведение

Выводится почками в виде метаболитов, основную часть составляет 3-альфа, 5-бета-прегнандиол (прегнандион). Это подтверждается постоянным повышением его концентрации (Сmах 142 нг/мл через 6 часов).

Показания к применению


Прогестерондефицитные состояния у женщин.

Для приема внутрь:

  • угрожающий аборт или предупреждение привычного аборта вследствие недостаточности прогестерона;
  • бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности;
  • предменструальный синдром;
  • нарушения менструального цикла вследствие нарушения овуляции или ановуляции;
  • фиброзно-кистозная мастопатия;
  • период менопаузального перехода;
  • менопаузальная (заместительная) гормональная терапия (МГТ) в пери- и постменопаузе (в сочетании с эстрогенсодержащими препаратами).

Для интравагинального применения:

  • МГТ в случае дефицита прогестерона при нефункционирующих (отсутствующих) яичниках (донорство яйцеклеток);
  • предупреждение (профилактика) преждевременных родов у женщин из группы риска (с укорочением шейки матки и/или наличием анамнестических данных преждевременных родов и/или преждевременного разрыва плодных оболочек);
  • поддержка лютеиновой фазы во время подготовки к экстракорпоральному оплодотворению;
  • поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле;
  • преждевременная менопауза;
  • МГТ (в сочетании с эстрогенсодержащими препаратами);
  • бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности;
  • угрожающий аборт или предупреждение привычного аборта вследствие недостаточности прогестерона.

Противопоказания


Повышенная чувствительность к прогестерону или любому из вспомогательных веществ препарата; тромбоз глубоких вен, тромбофлебит; тромбоэмболические нарушения (тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт), внутричерепное кровоизлияние или наличие данных состояний/заболеваний в анамнезе; кровотечения из влагалища неясного генеза; неполный аборт; порфирия; установленные или подозреваемые злокачественные новообразования молочной железы и половых органов; тяжелые заболевания печени (в том числе холестатическая желтуха, гепатит, синдромы Дубина-Джонсона, Ротора, злокачественные опухоли печени) в настоящее время или в анамнезе; детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); период грудного вскармливания.

С осторожностью

Заболевания сердечно-сосудистой системы, артериальная гипертензия, хроническая почечная недостаточность, сахарный диабет, бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, депрессия, гиперлипопротеинемия, нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести; фоточувствительность.

Препарат следует применять с осторожностью во II и III триместрах беременности.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания


Препарат следует применять с осторожностью во II и III триместрах беременности из-за риска развития холестаза.

Прогестерон проникает в грудное молоко, поэтому применение препарата противопоказано в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы


Перорально

Препарат принимают внутрь вечером перед сном, запивая водой.

В большинстве случаев при недостаточности прогестерона суточная доза препарата Утрожестан® составляет 200-300 мг, разделенных на 2 приема (200 мг вечером перед сном и 100 мг утром, при необходимости).

  • При угрожающем аборте или для предупреждения привычного аборта вследствие недостаточности прогестерона: 200-600 мг в сутки ежедневно в I и II триместрах беременности. Дальнейшее применение препарата Утрожестан® возможно по назначению лечащего врача на основании оценки клинических данных беременной женщины.
  • При недостаточности лютеиновой фазы (предменструальный синдром, фиброзно-кистозная мастопатия, дисменорея, период менопаузального перехода) суточная доза составляет 200 или 400 мг, принимаемых в течение 10 дней (обычно с 17-го по 26-й день цикла).
  • При МГТ в перименопаузе на фоне приема эстрогенов Утрожестан® применяется по 200 мг в сутки в течение 12 дней.
  • При МГТ в постменопаузе в непрерывном режиме препарат применяется в дозе 100-200 мг с первого дня приема эстрогенсодержащих препаратов. Подбор дозы осуществляется индивидуально.

Интравагинально

Капсулы вводят глубоко во влагалище.

  • Предупреждение (профилактика) преждевременных родов у женщин из группы риска (с укорочением шейки матки и/или наличием анамнестических данных преждевременных родов и/или преждевременного разрыва плодных оболочек): обычная доза составляет 200 мг перед сном, с 22-й по 34-ую недели беременности.
  • Полное отсутствие прогестерона у женщин с нефункционирующими (отсутствующими) яичниками (донорство яйцеклеток): на фоне терапии эстрогенами по 100 мг в сутки на 13-й и 14-й дни цикла, затем по 100 мг 2 раза в сутки с 15-го по 25-й день цикла, с 26-го дня, и в случае определения беременности доза возрастает на 100 мг в сутки каждую неделю, достигая максимума 600 мг в сутки, разделенных на 3 приема. Указанная доза может применяться на протяжении 60 дней.
  • Поддержка лютеиновой фазы во время проведения цикла экстракорпорального оплодотворения: рекомендуется применять от 200 до 600 мг в сутки, начиная со дня инъекции хорионического гонадотропина в течение I и II триместра беременности.
  • Поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле при бесплодии, связанном с нарушением функции желтого тела: рекомендуется применять 200-300 мг в сутки, начиная с 17-ого дня цикла на протяжении 10 дней, в случае задержки менструации и диагностики беременности лечение должно быть продолжено.
  • В случаях угрожающего аборта или в целях предупреждения привычного аборта, возникающих на фоне недостаточности прогестерона: 200-400 мг в сутки в 2 приема ежедневно в I и II триместрах беременности.
  • Побочное действие

    Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при пероральном способе применения препарата, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: часто: > 1/100, < 1/10; нечасто: > 1/1000, < 1/100; редко: > 1/10000, < 1/1000; очень редко: < 1/10000.

    Система органов

    Нежелательные явления

    часто

    нечасто

    редко

    очень редко

    Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

    Нарушения

    менструального

    цикла

    Аменорея

    Ациклические

    кровотечения

    Мастодиния

     

     

    Нарушения со стороны психики

     

     

     

    Депрессия

    Нарушения со стороны нервной системы

    Головная боль

    Сонливость

    Преходящее

    головокружение

     

     

    Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта

    Вздутие живота

    Рвота

    Диарея

    Запор

    Тошнота

     

    Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

     

    Холестатическая

    желтуха

     

     

    Нарушения со стороны иммунной системы

     

     

     

    Крапивница

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

     

    Зуд

    Акне

     

    Хлоазма

     

    Сонливость, преходящее головокружение возможны, как правило, через 1-3 часа после перорального приема препарата. Данные нежелательные реакции могут быть уменьшены путем снижения дозы, применением препарата перед сном или переходом на вагинальный путь введения.

    Эти нежелательные реакции обычно являются первыми признаками передозировки.

    Сонливость и/или преходящее головокружение наблюдаются, в частности, в случае сопутствующей гипоэстрогении. Уменьшение дозы или восстановление более высокой эстрогенизации немедленно устраняет эти явления, не снижая терапевтического эффекта прогестерона.

    Если курс лечения начинается слишком рано (в первой половине менструального цикла, особенно до 15-го дня), возможны укорочение менструального цикла или ациклические кровотечения.

    Регистрируемые изменения менструального цикла, аменорея или ациклические кровотечения характерны для всех гестагенов.

    Применение в клинической практике


    При применении в клинической практике отмечены следующие нежелательные явления при пероральном применении прогестерона: бессонница; предменструальный синдром; напряженность в молочных железах; выделения из влагалища; боли в суставах; гипертермия; повышенное потоотделение в ночные часы; задержка жидкости; изменение массы тела; острый панкреатит; алопеция, гирсутизм; изменения либидо; тромбоз и тромбоэмболические осложнения (при проведении МГТ в сочетании с эстрогенсодержащими препаратами); повышение артериального давления.

    В состав препарата входит соевый лецитин, который может вызвать реакции гиперчувствительности (крапивницу и анафилактический шок).

    При вагинальном способе применения сообщалось об отдельных случаях развития реакций местной непереносимости компонентов препарата (в частности, лецитина сои) в виде гиперемии слизистой оболочки влагалища, жжения, зуда, маслянистых выделений.

    Системные побочные эффекты при интравагинальном применении препарата в рекомендуемых дозах, в частности, сонливость или головокружение (наблюдаемые при пероральном применении препарата), не отмечались.

    Передозировка


    Симптомы:
    Сонливость, преходящее головокружение, эйфория, укорочение менструального цикла, дисменорея.

    У некоторых пациенток средняя терапевтическая доза может оказаться чрезмерной из-за имеющейся или возникшей нестабильной эндогенной секреции прогестерона, особой чувствительности к препарату или слишком низкой концентрации эстрадиола.

    Лечение:

    - в случае возникновения сонливости или головокружения необходимо уменьшить суточную дозу или назначить прием препарата перед сном на протяжении 10 дней менструального цикла;

    - в случае укорочения менструального цикла или «мажущих» кровянистых выделений рекомендуется начало лечения перенести на более поздний день цикла (например, на 19-й вместо 17-го);

    - в перименопаузе и при МГТ в постменопаузе необходимо убедиться в том, что концентрация эстрадиола является оптимальной.

    При передозировке при необходимости проводят симптоматическое лечение.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами


    При пероральном применении

    Прогестерон усиливает действие диуретиков, гипотензивных лекарственных средств, иммунодепрессантов, антикоагулянтов. Уменьшает лактогенный эффект окситоцина. Одновременное применение с препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени CYP3A4, такими как барбитураты, противоэпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин), рифампицин, фенилбутазон, спиронолактон, гризеофульвин, сопровождается ускорением метаболизма прогестерона в печени.

    Одновременный прием прогестерона с некоторыми антибиотиками (пенициллины, тетрациклины) может привести к снижению его эффективности из-за нарушения кишечно-печеночной рециркуляции половых гормонов вследствие изменения кишечной микрофлоры.

    Степень выраженности указанных взаимодействий может варьировать у разных пациенток, поэтому прогноз клинических эффектов перечисленных взаимодействий затруднён.

    Кетоконазол может увеличить биодоступность прогестерона.

    Прогестерон может повышать концентрацию кетоконазола и циклоспорина.

    Прогестерон может снизить эффективность бромокриптина.

    Прогестерон может вызвать снижение толерантности к глюкозе и вследствие этого увеличить потребность в инсулине или других гипогликемических препаратах у пациенток с сахарным диабетом.

    Биодоступность прогестерона может быть снижена у курящих пациенток и при чрезмерном употреблении алкоголя.

    При интравагинальном применении

    Взаимодействие прогестерона с другими лекарственными средствами при интравагинальном применении не оценивалось. Следует избегать одновременного применения других лекарственных средств, применяемых интравагинально, во избежание нарушения высвобождения и абсорбции прогестерона.

    Особые указания


    Препарат Утрожестан® нельзя применять с целью контрацепции.

    Препарат нельзя принимать вместе с пищей, так как прием пищи увеличивает биодоступность прогестерона.

    Препарат Утрожестан® следует принимать с осторожностью у пациенток с заболеваниями и состояниями, которые могут усугубляться при задержке жидкости (артериальная гипертензия, сердечно-сосудистые заболевания, хроническая почечная недостаточность, эпилепсия, мигрень, бронхиальная астма); у пациенток с сахарным диабетом, с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести, с фоточувствительностью.

    Необходимо наблюдать за пациентками с депрессией в анамнезе, и в случае развития депрессии тяжелой степени необходимо отменить препарат.

    В состав препарата Утрожестан® входит соевый лецитин, который может вызвать реакции гиперчувствительности (крапивницу и анафилактический шок).

    Пациентки с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями или наличием их в анамнезе должны также периодически наблюдаться врачом.

    Применение препарата Утрожестан® после I триместра беременности может вызвать развитие холестаза.

    При длительном лечении прогестероном необходимо регулярно проводить медицинские осмотры (включая исследование функции печени); лечение необходимо отменить в случае возникновения отклонений от нормальных показателей функциональных проб печени или холестатической желтухи.

    При применении прогестерона возможно снижение толерантности к глюкозе и увеличение потребности в инсулине и других гипогликемических препаратах у пациенток с сахарным диабетом.

    В случае появления аменореи в процессе лечения, необходимо исключить наличие беременности.

    Если курс лечения начинается слишком рано, в начале менструального цикла, особенно до 15-го дня цикла, возможны укорочения цикла и/или ациклические кровотечения. В случае ациклических кровотечений не следует применять препарат до выяснения их причины, включая проведение гистологического исследования эндометрия.

    При наличии в анамнезе хлоазмы или склонности к ее развитию пациенткам рекомендуется избегать УФ-облучения.

    Более 50% случаев самопроизвольных абортов на ранних сроках беременности обусловлено генетическими нарушениями. Кроме того, причиной самопроизвольных абортов на ранних сроках беременности могут быть инфекционные процессы и механические повреждения. Применение препарата Утрожестан® в этих случаях может привести лишь к задержке отторжения и эвакуации нежизнеспособного плодного яйца. Применение препарата Утрожестан® с целью предупреждения угрожающего аборта оправдано лишь в случаях недостаточности прогестерона.

    При проведении МГТ эстрогенами в период перименопаузы рекомендуется применение препарата Утрожестан® в течение не менее чем 12 дней менструального цикла.

    При непрерывном режиме МГТ в постменопаузе рекомендуется применение препарата с первого дня приема эстрогенов.

    При проведении МГТ повышается риск развития венозной тромбоэмболии (тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии), риск развития ишемического инсульта, ишемической болезни сердца.

    Из-за риска развития тромбоэмболических осложнений следует прекратить применение препарата в случае возникновения: зрительных нарушений (таких как потеря зрения, экзофтальм, двоение в глазах, сосудистые поражения сетчатки), мигрени, венозной тромбоэмболии или тромботических осложнений, независимо от их локализации.

    При наличии тромбофлебита в анамнезе, пациентка должна находиться под тщательным наблюдением.

    При применении препарата Утрожестан® с эстрогенсодержащими препаратами необходимо обращаться к инструкциям по их применению относительно рисков венозной тромбоэмболии.

    Результаты клинического исследования Women Health Initiative Study (WHI) свидетельствуют о небольшом повышении риска рака молочной железы при длительном, более 5 лет, совместном применении эстрогенсодержащих препаратов с синтетическими гестагенами. Неизвестно, имеется ли повышение риска рака молочной железы у женщин в постменопаузе при проведении МГТ эстрогенсодержащими препаратами в сочетании с прогестероном.

    Результаты исследования WHI также выявили повышение риска развития деменции при начале МГТ в возрасте старше 65 лет.

    Перед началом МГТ и регулярно во время ее проведения женщина должна быть обследована для выявления противопоказаний к ее проведению. При наличии клинических показаний должно быть проведено обследование молочных желез и гинекологический осмотр.

    Применение прогестерона может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, включая показатели функции печени, щитовидной железы; параметры коагуляции; концентрацию прегнандиола.

    Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами


    При пероральном применении препарата необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

    Форма выпуска


    Капсулы 100 мг

    По 14 капсул в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги или ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги. 2 блистера с инструкцией по применению в картонной пачке (28 капсул в потребительской упаковке).

    Капсулы 200 мг

    По 7 капсул в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги или ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги. 2 блистера с инструкцией по применению в картонной пачке (14 капсул в потребительской упаковке).

    Срок годности


    3 года. Не применять по истечении срока годности.

    Условия хранения


    Хранить при температуре не выше 25°С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Условия отпуска


    По рецепту.

    Произведено


    Название и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:

    Безен Хелскеа С А

    Авеню Луиз 287,1050 Брюссель, Бельгия

    Названия и адреса производителей (все стадии производства):

    ОЛИК (Таиланд) Лимитед

    Удомсорают Роуд 16-ый квартал, 166, Промышленная зона Бангпаин, Бангкрасон/ Бангпаин 13160 Провинция Аютхая, Таиланд

    или

    Синдеа Фарма СЛ

    Полигоно Индустриаль Емилиано Ревилья Санс. Авенида де Агреда, 31 Ольвега, 42110 (Сория) Испания

    Произведено по заказу Безен Хелскеа СА, Бельгия

    Вторичная упаковка и выпускающий контроль:

    ООО «Добролек», Россия

    115446, Россия, Москва, Коломенский проезд, 13А.

     Претензии потребителей направлять по адресу:

    ООО «Безен Хелскеа РУС»

    123022, Москва, ул. Сергея Макеева, д. 13

    Тел: +7 (495) 980 10 67; Факс: +7 (495) 980 10 68


    Вопросы к специалисту

     Ольга Анатольевна Пустотина (д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии РУДН)

    Ольга Анатольевна Пустотина

    д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии РУДН

    Хотя микронизированный прогестерон используется в мировой практике уже более 40 лет, в России его применение до сих пор сопряжено с определенными домыслами и мифами. Мы попросили прокомментировать самые распространенные возражения против назначения Утрожестана.

    Миф 1. Введение прогестерона извне угнетает выработку собственного прогестерона.

    Утрожестан® давно присутствует на рынке, очень хорошо изучен и в мире, и в России. Всемирная Ассоциация Репродуктологов проанализировала и обобщила опыт 82 стран в профилактике невынашивания беременности на ранних сроках. 77% репродуктологов используют вагинальный прогестерон - и нигде нет упоминания об угнетении выработки собственного гормона.

    Более того, профилактическое интравагинальное назначение прогестерона после 24 недели беременности у пациенток с преждевременными родами в анамнезе почти в 7 раз уменьшает количество преждевременных родов в сроке до 34 недель. (Данные бразильского клинического исследования, проведенного под руководством профессора Фонсека).

    Миф 2. Всасывание Утрожестана, используемого интравагинально, снижается при кровянистых выделениях.

    В исследовании Карла Булетти было показано, что при влагалищном использовании препаратов существует так называемый «эффект первичного прохождения через матку», что объясняет высокие маточные концентрации Утрожестана при низкой сывороточной концентрации. Максимальная концентрация прогестерона в матке наблюдается уже через 4 часа после его введения. Это обеспечивает и быстрое наступление клинического эффекта, а именно: кровянистые выделения уменьшаются через 2 дня лечения и прекращаются через 5 дней приема Утрожестана, а болевой синдром купируется через 3 дня приема Утрожестана (по данным исследования Л.Е. Мурашко).

    Миф 3. Синтетические прогестины быстрее останавливают кровотечение.

    По данным российских и зарубежных исследований, Утрожестан® при угрозе выкидыша на ранних сроках сохраняет беременность более чем в 90% случаев. При таких показателях эффективности логично предположить, что скорость купирования симптомов достаточная.

    Для достижения максимального действия следует учитывать дозозависимый эффект Утрожестана – стартовать нужно сразу с дозы 400 мг, а при кровянистых выделениях с 600 мг, с присоединением транексамовой кислоты в дозе 750-1500 мг с гемостатической целью (равно как и при приеме дидрогестерона). При таком подходе в большинстве случаев можно добиться быстрого исчезновения кровяных выделений и сохранения беременности.

    Миф 4. При пероральном приеме возникают побочные явления: тошнота, головокружение.

    Подобные явления встречаются крайне редко, и даже в этих редких случаях их легко преодолеть. Достаточно просто перейти на интравагинальное применение – этим исключается эффект первичного прохождения через печень, который и является причиной этих явлений.

    Миф 5. Интравагинальное использование Утрожестана не подходит для прегравидарной подготовки, так как снижает двигательную активность сперматозоидов.

    На сегодняшний день нет подтвержденных данных о том, что интравагинальное применение Утрожестана влияет на двигательную активность сперматозоидов. Но в любом случае для формирования второй фазы цикла и прегравидарной подготовки в соответствии с инструкцией можно принимать Утрожестан® перорально.

    Миф 6. Метаболиты – это вредно для беременной женщины. Чем меньше метаболитов, тем меньше метаболическая нагрузка.

    Утрожестан® содержит только то, что создала сама природа для успешного течения беременности – натуральный прогестерон. Он эффективно сохраняет беременность и безопасен для матери и плода, что подтверждено клиническими исследованиями. При этом каждый из уникальных биологических эффектов прогестерона и его метаболитов важен для физиологичного течения беременности и будущего материнства:

    - гестагенный эффект – обеспечивает полноценную секреторную трансформацию эндометрия;

    - иммуномодулирующий эффект – блокирует эффект иммунного отторжения эмбриона;

    - антиминералокортикоидный эффект – предотвращает развитие отеков и способствует нормализации артериального давления;

    - токолитический эффект – снижает сократительную активность миометрия;

    - анксиолитический и седативный эффекты формируют доминанту беременности и снижают уровень тревожности;

    - эффект физиологического контроля уровня андрогенов способствует правильной половой дифференцировке мозга плода.

    Миф 7. Утрожестан® тоже синтезирован химическим путем и не может считаться натуральным.

    Термин «натуральность» касается не способа получения и источника сырья, а идентичности препарата натуральному гормону. Утрожестан® – это прогестерон, его молекула на 100% идентична натуральному прогестерону организма человека. Поэтому Утрожестан® обеспечивает все эффекты натурального прогестерона и его метаболитов, необходимые для физиологического течения беременности и родов: гестагенный, иммуномодулирующий, антиминералкортикоидный, токолитический, анксиолитический и седативный, антиандрогенный.

    Миф 8. Доза Утрожестана очень высока, это может быть небезопасно.

    Доза Утрожестана специально подобрана так, чтобы оказать оптимальный терапевтический эффект, свойственный эндогенному прогестерону. Рекомендуемая доза препарата рассчитывается таким образом, чтобы, с учетом его биодоступности, обеспечить оптимальное клиническое действие.

    Действительно, с точки зрения безопасности важно максимально ограничивать лекарственную нагрузку на организм беременной. Но именно в этом может помочь Утрожестан®, за счет метаболитов прогестерона потенциально способный сократить применение седативных препаратов, бета-адреномиметиков, спазмолитиков.

    Миф 9. Синтетические гестагены – это усовершенствованный прогестерон, поэтому они эффективнее Утрожестана.

    Видимо, имеется в виду дидрогестерон – синтетический гестаген, созданнный в 1961 году.

    Однако спустя почти 20 лет, в 1980 году, была открыта уникальная технология микронизации и создан микронизированный прогестерон, биоидентичный эндогенному гормону. Таким образом, технология микронизации позволила обеспечить доставку в организм именно натурального (биоидентичного эндогенному) прогестерона более удобным и безопасным способом в сравнении с внутримышечным путем введения. Поэтому именно Утрожестан® – натуральный микронизированный прогестерон – это более современный и инновационный препарат.

    Миф 10. Утрожестан® менее прочно связывается с рецепторами.

    Фармакологи говорят, что способность связываться с рецепторами прогестерона не является единственным фактором, определяющим клиническую эффективность препарата и чаще связана лишь с возможностью уменьшения дозы вещества для реализации одного и того же клинического действия. Кроме того, длительная связь с рецепторами в целом не является физиологичной. Эффективность же любого препарата можно оценить, только анализируя клинические данные.

    Утрожестан® доказал свою эффективность, что отмечено в результатах опубликованных исследований.

    Так, по данным метаанализа, опубликованного группой авторов под руководством Роберто Ромеро в 2012 году, Утрожестан® на 42% снижает количество преждевременных родов. Это позволило включить Утрожестан® в Рекомендации Американского Общества Акушеров-Гинекологов.


    Миф 11. Можно комбинировать прием гестагенов: Утрожестан® – на ночь, т.к. у него есть седативный эффект, препарат синтетического гестагена – утром.

    Официальных схем совместного назначения натурального прогестерона и синтетических гестагенов не существует. Если проблема в седативном эффекте (который является всего лишь частью природных механизмов сохранения беременности), Утрожестан® может назначаться интравагинально, так как седативный эффект выражен лишь при пероральном приеме.

    Очень важно, что только Утрожестан® обеспечивает весь набор биологических эффектов, необходимых для физиологического сохранения беременности: помимо седативного это гестагенный, иммуномодулирующий, антиминералокортикоидный, токолитический, анксиолитический и антиандрогенный эффекты. Поэтому в международных и отечественных рекомендациях для сохранения беременности рекомендуется  Утрожестан®.


    Cтатьи и исследования

    Все об уровне прогестерона и его влиянии на течение беременности

    Медикаментозная профилактика преждевременных родов (результаты международного многоцентрового открытого исследования МИСТЕРИ)

    Медикаментозная профилактика преждевременных родов (результаты международного многоцентрового открытого исследования МИСТЕРИ)

    Подробнее
    Микронизированный прогестерон vs дидрогестерон при угрожающем выкидыше: рандомизированное контролируемое исследование.

    Микронизированный прогестерон vs дидрогестерон при угрожающем выкидыше: рандомизированное контролируемое исследование.

    Подробнее
    Уровень прогестерона: норма и отклонения от нормы

    Уровень прогестерона: норма и отклонения от нормы

    Прогестерон – половой гормон, вырабатываемый желтым телом. Он является эндогенным стероидом и влияет на важнейшие процессы в женском организме: менструальный цикл, беременность, развитие плода.

    Подробнее
    Утрожестан® в ЭКО

    Утрожестан® в ЭКО

    Утрожестан® – препарат выбора среди гестагенов для поддержки лютеиновой фазы в циклах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Его эффективность и безопасность подтверждена 30-летним опытом использования в ВРТ, подкрепленным убедительной доказательной базой.

    Подробнее
    Прием Утрожестана в вопросах и ответах

    Прием Утрожестана в вопросах и ответах

    Самые актуальные вопросы об особенностях приема Утрожестана - с ответами специалистов и примерами.

    Подробнее
    Утрожестан®: показания и особенности применения

    Утрожестан®: показания и особенности применения

    Утрожестан® – это микронизированный биоидентичный прогестерон, его формула полностью соответствует эндогенному прогестерону.

    Подробнее
    закрыть

    Купить препарат "Утрожестан"

    Я даю согласие на обработку моих персональных данных в соответствии с Пользовательским соглашением
    закрыть

    Уважаемый посетитель!


    Этот раздел сайта содержит информацию о лекарственных препаратах, отпускаемых по рецепту. Согласно действующему законодательству, материалы этого раздела могут быть доступны только для медицинских и фармацевтических работников. Вы являетесь медицинским или фармацевтическим работником и согласны с данным утверждением?

    Да Нет